猪是异种器官移植的最佳供体。而用于人的猪源异种器官移植两大障碍之一，是猪内源性反转录病毒（porcine endogenous retrovirus, PERV）的潜在感染风险。PERV 是一种以前病毒 DNA 形式整合入猪基因组中的反转录病毒，由 PERV-gag、pol、env 三基因组成，可随细胞基因组的复制而复制。部分猪源细胞可释放 PERV 病毒颗粒，并能感染多种体外培养的人源细胞。因此，消除 PERV 的潜在跨物种感染风险，是异种器官移植的必要安全考虑。

解决 PERV 风险的途径有两种。一种是通过基因修饰技术去除猪体内 PERV 基因。代表成果是哈佛医学院遗传学教授乔治·丘奇和杨璐菡博士团队，利用新的基因编辑技术 CRISPR/Cas9，一次性的敲除了隐藏在猪基因组中的 62 个 PERV-pol 基因片段，体外实验验证病毒的感染率被削弱了近 1000 倍，结果发表在 2015 年 10 月《Science》杂志。同年，该团队联合创立了美国 eGenesis 生物技术公司，专注于将基于基因编辑的异种移植技术运用到临床医疗程序中。近日有报道称，eGenesis 公司经过多基因修饰的 PERV 阴性猪即将出生。与此同时，我国多家科研团队也在尝试采用基因编辑方法培育 PERV 阴性猪，并先后取得各种阶段性进展。

排除 PERV 病毒潜在感染风险的另一种途径，则是选育无 PERV 感染风险的猪。军事医学科学院的章金刚研究员、马玉媛副研究员联合冯书堂教授，另辟蹊径，在世界上首次采用遗传筛选的方法，经过细胞共培养，采用 PCR、RT-PCR、反转录酶活性检测等方法进行鉴定，通过初筛与确证实验，参照美国 FDA 的标准，在五指山小型猪近交系中筛选出无 PERV 传染性的近交系小型猪个体。经初步遗传分析，所有筛选出的无 PERV 传染性个体之间存在一定的遗传规律。在这一重大发现基础上，研究人员正在对筛选出的无 PERV 传染性个体进行全基因组重测序分析，现已证实其中 1 个个体为 PERV-pol 基因缺陷型。至此，研究团队不仅第一次在国际上筛选出了无 PERV 病毒传染性近交系猪，而且从基因水平上验证了 PERV 病毒无传染性的原理。上述研究成果已申请国家发明专利两项，并即将在国际期刊杂志上发表论文。

研究团队认为，无 PERV 传染性的小型猪近交系的选育成功，主要原因是五指山小型猪近交系经过长达 28 年的近交培育，已普遍具有 PERV 病毒 A、B 型弱、拷贝数少、无 C 型病毒的遗传特征，近交种群出现病毒感染性发生变异的个体。正利用筛选出的无 PERV 传染性近交系猪群体培育新品系，父母均为无 PERV 传染性近交系猪的 F1 已于 2017 年 5 月底出生，研究团队将持续对其进行无 PERV 传染性的监测，未来有望进一步揭示 PERV 病毒 pol 基因缺陷型猪的遗传原理。相比较基因修饰的方法，近交系筛选的无病毒传染性猪，具有更可靠的病毒安全性，避免多种基因修饰对猪健康生长的潜在威胁，且可以大规模繁育，为批量生产安全标准的猪器官、组织与材料提供了保障。