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浙江大学发现抗神经激肽1受体药物治疗结直肠癌

人阅读 发布时间:2022-09-23 10:38

浙江理工大学生命科学与医药学院教授付彩云课题组发现抗神经激肽—1 受体药物治疗结直肠癌的新机制,并揭示其在结直肠癌化疗增敏和逆转化疗耐药中的功能作用。相关论文近日在线发表于《先进科学》。

结直肠癌目前标准疗法包括手术、化疗和放疗,患者 5 年相对生存率为 65%,但 IV 期患者的 5 年相对生存率则下降到 12%。

结直肠癌临床治疗一直存在着高效特异靶向药物稀缺、化疗药物有效率低且毒副作用大以及化疗耐药性逆转等问题,严重制约了患者预后的改善。因此,了解结直肠癌的发病机制和开发新疗法是临床的迫切需求。

团队研究发现,临床用来治疗化疗后恶心和呕吐的神经激肽受体 1(NK-1R)拮抗剂在体外和体内均能诱导结直肠癌细胞发生凋亡,其分子机制是通过内质网应激、ERK 信号失活以及下游 c-Myc 蛋白降解介导的,且内质网应激信号轴激活介导细胞毒性的新机制有助于增强结直肠癌细胞的化疗敏感性和逆转化疗耐药性。

这些发现拓展了学术界对 NK-1R 介导的 GPCR 信号转导下游分子事件的认识,为结直肠癌诊治提供了新靶点和新药物,也为临床通过将阿瑞匹坦 “老药新用” 惠及结直肠癌新发及复发耐药的患者提供了理论基础。

相关论文信息:https://doi.org/10.1002/advs.202101936

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