日前，EnGeneIC 公司在著名医学杂志《Lancet Oncology》上发表基于微 RNA(miRNA) 的癌症疗法在人体中进行的临床 1 期试验结果，该疗法利用公司独创 EDV 纳米细胞 (nanocell) 平台研制。

 

EnGeneIC 公司是一家临床阶段的生物制药公司。该公司的 EDV 技术是利用细菌生成的独创细胞免疫疗法(cyto-immunotherapy)，它不但能够成为携带抗癌药物和 RNA 的载体，而且可以激活适应性免疫系统，从而增强抗癌反应。临床 1 期试验结果表明 EDV 系统有很好的安全性，并且在抗癌效果方面也显示出良好的前景。

miRNA 水平失调是某些人类肿瘤恶化的重要原因。miRNA 可以起到抑制肿瘤生长的作用，其中 miR15 和 miR16 家族成员抑制的基因包括 BCL2, CDK1, ETS1 和 JUN，这些基因都与肿瘤恶化相关。研究表明，miR15/16 家族中的 miRNA 表达受到抑制与包括白血病和恶性胸膜间皮瘤 (malignant pleural mesothelioma, MPM) 在内的一系列癌症相关。

 

 

▲EDV™纳米细胞治疗癌症的原理（图片来源：EnGeneIC 官网）

EnGeneIC 公司开发的 EDV 技术是利用基因工程改造过的细菌分裂形成的直径为 400 纳米的纳米细胞。在这些纳米细胞中可以携带抗肿瘤的小分子药物、siRNA 或者 miRNA。同时，这些纳米细胞表面可以连接靶向肿瘤的抗体，使细胞能够与肿瘤结合，被肿瘤细胞吞噬并且在其内部释放出携带的药物或者 RNA。由于这些纳米细胞来源于细菌，它们在被巨噬细胞或树突状细胞吞噬后能够起到激活免疫系统的作用。这可能同时导致强烈的抗癌反应。

在这项开放标签，剂量递增 (dose-escalation) 的临床 1 期试验中，研究人员在 EDVs 中装载了模拟 miR16 的 miRNA，同时在 EDVs 表面装饰了靶向 EGFR 的抗体。他们希望运用这种 EDVs 能够有针对性地向肿瘤细胞内部运送 miRNA，恢复正常的基因调控，从而抑制肿瘤生长。试验中 26 名 MPM 患者通过静脉注射接受了剂量为 1X10^9 EDV 纳米细胞 / 周，到 5X10^9 EDV 纳米细胞 / 周的治疗。试验结果表明，EDV 疗法具有良好的耐受性。而且在 22 名通过 CT 检测肿瘤反应的患者中，一名患者表现出持续的客观肿瘤反应(objective tumor response)，15 名患者的症状稳定，分别占总数的 4.5% 和 68.2%。

 

 

▲Jennifer MacDiarmid 博士和 Himanshu Brahmbhatt 博士（图片来源：EnGeneIC 官网）

EnGeneIC 公司的联合 CEO 兼董事 Jennifer MacDiarmid 博士和 Himanshu Brahmbhatt 博士说：“这些试验结果表明了我们的 EDV 平台的安全性和多功能性。在以前的临床试验中我们证明了 EDVs 可以用于靶向运输达到治疗剂量的小分子药物。现在我们又证明了 EDVs 可以安全地将 miRNA 运送到患者的肿瘤中。”

“我们很高兴这一技术能够在推动 miRNA 疗法的进步和帮助对 miRNA 替代疗法 (miRNA replacement therapy) 有反应的癌症患者方面起到重大作用。根据成功的体外和动物实验结果，我们预计在这项人类临床试验中获得的积极结果将会适用于基于其它核苷酸的疗法，其中包括利用 EDVs 来运送 siRNA 进入肿瘤。”

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