齐一生物科技(上海)有限公司
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原代 T 细胞基因编辑和艾滋病基因治疗研究获进展
人阅读 发布时间:2017-08-02 09:36
研究首次利用最新的 CRISPR/Cas9 基因编辑技术,对人原代 CD4+ T 细胞的两个重要受体 CXCR4 和 CCR5 基因进行双敲除,并对基因修饰过的 T 细胞进行体外的攻毒试验,证明双敲除的 CD4+ T 细胞可以同时抵御 X4- 嗜性和 R5- 嗜性的 HIV- 1 病毒株感染,为未来开展基于 T 细胞的艾滋病基因治疗提供了更为高效和安全的技术平台。该成果是博士研究生余松林等在导师陈小平指导下完成的。
CD4+ T 细胞是 HIV- 1 感染人体的主要靶细胞,也是艾滋病基因治疗的重要功能性细胞。CCR5 是 HIV- 1 感染 CD4+ T 细胞的主要共受体。随着病毒感染的推进,病毒嗜性从 R5- 嗜性向 X4- 嗜性转变,并最终导致患者进展到 AIDS 期。因此,对于慢性期 HIV- 1 感染者,同时敲除 CXCR4 和 CCR5 将可能阻断任何单一嗜性和双嗜性病毒的侵袭,从而提供双重保护,实现艾滋病的功能性治愈。
研究人员采用最新的 CRISPR/Cas9 基因编辑工具,通过改进传递方法,优化转染条件,最终实现了原代 T 细胞的多基因敲除。对修饰后细胞的功能验证表明,CXCR4/CCR5 双敲除的 T 细胞的生长和增殖能力、细胞凋亡水平与未修饰过的 T 细胞没有显著差异。但是,经过双受体基因修饰的 CD4+ T 细胞可以有效抵御双嗜性 HIV- 1 病毒株的感染。考虑到体内模型中,患者自身存在的 HIV- 1 可以提供病毒选择压力,自然选择出 CXCR4/CCR5 基因敲除的 CD4+ T 细胞,从而建立起对病毒的有效防护,因此可预期在体内研究中或可取得更为显著的抗病毒治疗效果。