根据一项大规模的前瞻性研究，对于丙肝病毒（HCV）感染合并肝硬化的患者，直接作用抗病毒（Direct-acting antiviral）药物似乎不会增加其肝癌风险，但可能会使已经存在但未发现的肿瘤恶化并更加难治。
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)直接作用抗病毒(direct acting antiviral,DAA)药物是指可特异性、靶向作用于HCV感染的药物。
DAA药物又称HCV特异性靶向抗病毒治疗(STAT-C)药物,此类药物特异性作用于HCV复制周期，根据其作用机制，可分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白抑制剂、核苷类与非核苷类NS5B聚合酶抑制剂及内部核糖体结合位点(internal ribosome entry site，IRES)抑制剂等。
近期召开的2016美国肝病研究学会（AASLD）肝脏大会上，来自意大利帕多瓦大学的主要研究者Alfredo Alberti教授表示：出乎我们预料，对于此类HCV感染群体，与丙肝病程中自然出现的肿瘤相比，直接抗病毒治疗早期或停药后出现的肿瘤有一半更具侵袭性。
研究者观察了3075名HCV感染患者，自直接抗病毒治疗后平均随访时间300.8天。分析发现，对于肝细胞肝癌的累积发病率而言，F3级肝纤维化（0.23%/人年）患者，肝功能Child–Pugh A肝硬化（1.64%/人年）患者，以及肝功能Child–Pugh B肝硬化（2.92%/人年）患者之间并无明显差异。
而且，与既往同一地理区域未接受直接作用抗病毒治疗患者队列相比，研究入组的HCV感染患者肝细胞肝癌发病率也没明显差别。这提示肝纤维化和肝硬化是肝癌的驱动因素，而口服的直接作用抗病毒药物与肝癌的发生没有明显关联。
但是，研究分析显示在随访超过540天后，肝细胞癌的严重程度可能与直接作用抗病毒治疗相关。
 
在发展为肝癌的患者中，5例（12.2%）出现门静脉癌栓，4例（9.7%）出现肝外转移。
在治疗12周，与对直接作用抗病毒治疗产生持续病毒应答（sustained viral response）或应答不明的HCV肝细胞癌患者相比，未产生应答患者的肝细胞癌更具侵袭性（33.3%vs 28.6%vs 53.8%）。
在治疗4周和8周时分别有3例HCV患者确诊为肝癌，治疗12周时有6例诊断为肝癌，12周至23周诊断13例，治疗结束后诊断16例。
多因素分析显示，在性别、HCV基因型、天冬氨酸转氨酶与血小板比值（APRI）、Child–Pugh评分、直接作用抗病毒治疗方案以及第12周的持续病毒应答等因素中，只有第12周时达到持续病毒应答才是肝细胞癌的独立预测因素。
持续监测
针对直接作用抗病毒治疗与肝癌之间的微妙关系，研究者们假设：当病毒复制停止后，肝脏内以及肿瘤抑制机制中的免疫和分子微环境发生了剧烈变化，可能影响甚至促使未被发现的肝细胞癌微转移灶生长。
上述研究结果提示，对于丙型肝炎病情严重必须DAA治疗的情况，应仔细筛查和监测肝癌，密切注意重度肝纤维化的发展。抗病毒治疗不是终点，而是肝脏保护的起点。
 
信源：Neil Osterweil.Direct-Acting Antivirals for Hep C Might Worsen Liver Cancer.Medscape.com